刚刚,绿谷制药​阿尔茨海默症新药​有条件获批上市!

▎医药观澜/报道

11月2日,中国国家药监局官网宣布,由中国海洋大学、中国科学院上海药物研究所和上海绿谷制药联合研发的治疗阿尔茨海默症新药“甘露寡糖二酸(GV-971)正式在中国有条件获批,用于治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)。该药于2018年10月向中国国家药品监督管理局提交新药上市申请。中国国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究,完善寡糖的分析方法,按时提交有关试验数据。


刚刚,绿谷制药​阿尔茨海默症新药​有条件获批上市!


阿尔茨海默症,以大脑认知功能进行性丧失为特征。根据国际阿尔茨海默症协会统计,目前全球共有约4800万患者。众所周知,历史上,无数AD药物的研发折戟沉沙。根据美国药品研究与制造商协会(PhRMA)2018年发布的报告,1998-2017年间,全球已有146个AD药物在临床中遭遇失败,仅有4药物上市,而这些药物只是对症治疗,并不能改变疾病进展。这也是为什么每一款AD药物都备受关注的原因。


那么GV-971的机理和疗效如何呢?根据公开资料,GV-971是从海藻中提取的海洋寡糖类分子。不同于传统靶向抗体药物,GV-971能够多位点、多片段、多状态地捕获β淀粉样蛋白(Aβ),抑制Aβ纤丝形成,使已形成的纤丝解聚为无毒单体。


2019年9月,国际权威杂志Cell Research在线发表了耿美玉研究团队的研究论文,文章全面揭示了GV-971的作用机理,及对发现AD治疗新方案的意义。研究发现,在AD进程中,伴随Aβ的沉积以及Tau蛋白的磷酸化的发生,肠道菌群的组成发生变化,继而导致代谢产物异常,异常代谢产物刺激外周免疫炎症,促使炎性免疫细胞Th1向大脑侵润,引起脑内M1型小胶质细胞的活化,导致AD相关神经炎症的发生,最终导致认知功能障碍。口服的GV-971则通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累,减轻脑内神经炎症,进而改善认知障碍,达到治疗AD的效果。


刚刚,绿谷制药​阿尔茨海默症新药​有条件获批上市!

在更早的2018年10月,GV-971主要发明人、中国科学院上海药物研究所耿美玉研究员代表绿谷制药及研究团队在第11届国际阿尔茨海默病临床试验大会上首次披露了该药的3期临床试验结果。据悉,GV-971治疗36周,能明显改善阿尔茨海默病认知功能障碍,疗效显著;不良事件发生率与安慰剂非常相似,安全性好,有望成为全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。彼时,第11届阿尔茨海默病临床试验会议科学委员会委员雷切尔·申德勒(Rachel Schindler)在会上说:“这一研究结果是继胆碱酯酶抑制剂上市10多年以来最接近成功的抗阿尔茨海默病药物。”


根据绿谷制药官网资料,该3期临床研究为36周、随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验,818例患者随机入组,接受GV-971 450 mg每日2次口服治疗。受试者年龄在50-85岁,MMSE量表评分在11-26分,MRI显示内侧颞叶萎缩视觉评定量表(MTA)不大于2级,脑白质病变Fazekas量表小于3级,直径大于2 cm的梗死灶不多于2个,在关键脑区无梗死灶,符合轻度至中度阿尔茨海默症的临床诊断标准。主要疗效指标为认知功能评价量表ADAS-cog12治疗36周相对于安慰剂组与基线变化的组间差异;次要疗效指标为治疗36周临床医生面谈的印象变化量表CIBIC-plus和日常生活能力ADCS-ADL量表及精神行为问卷NPI相对于基线变化的组间差异。安全性评价指标包括不良事件、实验室检查、生命体征、心电图和体格检查等。


研究结果显示, GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍,与安慰剂组相比,ADAS-cog12量表平均改善值为2.54,具有极其显著的统计学意义。在疾病严重程度偏重的亚组中疗效尤为显著,与安慰剂组相比,ADAS-cog12量表平均改善值为4.55。GV-971对次要疗效指标 CIBIC-plus具有明显改善趋势;但对ADCS-ADL量表和NPI问卷尚未观察到统计学意义。GV-971组和安慰剂组相比,其不良事件或严重不良事件的发生率无显著统计学差异,GV-971安全性好,耐受性强。


该3期临床试验由上海交通大学医学院附属精神卫生中心肖世富教授、北京协和医院张振馨教授和GV-971主要发明人耿美玉研究员领衔,由全国34家临床试验中心研究者共同参与。


GV-971早期研发源于中国海洋大学,进一步由上海药物研究所和绿谷制药接续完成开发。早前,绿谷制药相关研发负责人称,该药新颖的作用模式与独特的多靶作用特征,为阿尔茨海默病药物研发开辟了新路径,并有望引领糖类药物研发新的浪潮。


题图来源:Pixabay


参考资料:

[1]中国原创抗阿尔茨海默症新药GV-971三期临床数据全球首次披露. Retrieved Oct12, 2018, from

[2]国家药监局有条件批准轻度至中度阿尔茨海默病药物甘露特钠胶囊上市. Retrieved Nov 2, 2019, from http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2056/359779.html



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